水坑尾街北端与荷兰园大马路相接，南端与南湾大马路相接。
水坑尾之得名，源於该处位於松山和炮台山之间，是一片山坑之地，雨水从山坡顺流而下，既是水坑之末，又是山水流向大海之始，因此，被形象地称为“水坑尾”。1869年，水坑尾街正式命名。
商舖林立的水坑尾街，曾是兴中会时期“四大寇”之一杨鹤龄的住处。杨鹤龄，生於澳门，家世豪富，年少时，与孙中山结为知己，曾支持和参与革命工作。
水坑尾街最有名的建筑，为坐落在素鸦利神父巷和水坑尾街交界处的高家大屋。大屋主人高可宁为近代澳门赫赫有名的赌王。如今，高家大屋已被《澳门文物名录》评为“具建筑艺术价值之建筑物”，受到特区政府有关部门的保护。
在水坑尾街南端，有一座特别的建筑——“澳门中华总商会附设阅书报室”（俗称“八角亭图书馆”）。这是澳门第一间中文图书馆，也是澳门最早对外开放的公共图书馆。