Chamou-se Rua de São Domingos, porque a Igreja de S. Domingos está situada no lado oeste da rua. Esta Igreja, de nome completo "Igreja do Convento dos Dominicanos de Nossa Senhora do Rosário", surgiu por volta de 1587 e foi depois renovada, mantendo hoje a mesma aparência.
Com as marcas deixadas por Sun Yat-sen e de seu pai, a Rua de São Domingos está envolta numa atmosfera histórica muito rica. No Outono de 1935, um membro do Partido Comunista, O Lon, foi enviado para Macau e  abriu a "Clínica de O Lon" na Rua de São Domingos, onde deu uma enorme contribuição para o nascimento da nova China através da realização de trabalho clandestino.